迄今为止最大样本量的研究揭示新冠肺炎的关键流行病学特征

　　迄今为止最大样本量的研究揭示新冠肺炎的关键流行病学特征。2020年2月11日，解放军军事医学科学院微生物流行病研究所、国家疾控中心、北京大学、美国佛罗里达大学等多家科研机构的科学家，在医学预印本网站MedRxiv在线发表了一篇关于COVID-19的迄今为止最大样本量的研究论文《Epidemiological and clinical features of the 2019 novel coronavirus outbreak in China》(中国2019新型冠状病毒爆发的流行病学和临床特征)，该研究对8866例患者(其中包括确诊患者4021人)进行了详尽的分析，为进一步揭示COVID-19的流行病学特征，提供了最要的参考依据。

　　主要研究结果

　　1、人群各个年龄段都有感染者，确诊病例以30-65岁的患者为主，有近一半患者(47.7%)年龄≥50岁，共有14例小于10岁的儿童被确诊感染。

　　2、在≥50岁的成年人中观察到的发病率最高，而在20岁以下的年龄组中发病率最低。

　　3、男性发病率要高于女性(0.31/10万 vs 0.27/10万)。

　　4、疾病发生呈现明显的地理聚集性特征，并且在湖北邻近省份、北京、长三角、珠三角地区和香港，也呈现类似的聚集性。

　　5、从出现症状到确诊的时间中位数为5天(2-9天)。估计新冠肺炎潜伏期的中位数为4.8(3.0-7.2)天。从发病到死亡的中位时间为9.5天(4.8-13天)。

　　6、新冠肺炎基本再生数R0估计值为3.77(95% CI：3.51-4.05)，在调整潜伏期和感染期参数后的敏感性分析中得到的R0范围为2.23-4.82。

　　7、发病人数在2020年1月23日前呈现指数式增长，且增长阶段与春运阶段相吻合，疑似病例的增长趋势滞后于确诊病例2-3天。

　　8、观察到的确诊患者病死率为1.44%(95% CI：1.10-1.86%)，估计调整后总体的病死率为3.06%(95% CI：2.02-4.59%)。

　　9、影响患者死亡的三个危险因素：性别(男性)、年龄(60岁及以上)、重症肺炎患者。

　　10、在确诊的患者中，重症肺炎患者的比例为25.5%，其年龄较大(55±15 vs 45±15)，男性患者比例更高(61.5% vs 52.7%)，从发病到确诊的中位时间更长(8 vs 4天)。

　　研究详细内容

　　研究方法：研究人员根据国家卫健委每日更新公布的累计确诊和疑似病例数据，作为初步分析资料，同时从中国公共卫生科学数据中心获得截至2020年1月26日报告的确诊和疑似病例数据，包括基本人口学信息、病例分类、症状始发日期、诊断日期、入院日期、死亡或者出院日期等进行详细分析。

　　基本情况：截止到2020年1月26日，来自中国30个省市共报告了8866例患者，其中4021例(45.35%)被实验室确诊为病毒核酸阳性。最早一批出现症状的确诊患者可追溯至2019年12月7日。

　　确诊患者平均年龄为49±16岁，30-60岁年龄段患者所占比例最多，此外共有14例小于10岁的儿童被确诊感染。

　　男性患者多于女性患者(55.04% vs 44.96%)。

　　年龄分布：

　　确诊病例以30-65岁的患者为主(2873例，71.45%)，在疑似患者中也同样观察到类似的年龄分布特征。

　　地理分布：

　　在乡镇层面上看，尤其在湖北省(占所有病例的65.35%)，呈现明显地理性聚集，类似的聚集特征在邻近省份、北京、长三角、珠三角地区和香港也很明显。

　　确诊时间：

　　在确诊病人中，从出现症状到确诊的时间中位数为5天(2-9天)。从2020年1月14日到1月22日期间，确诊时间有明显的下降。

　　传染性：

　　研究人员估计新冠肺炎潜伏期的中位数为4.8(3.0-7.2)天。

　　在此基础上，假设在2020年1月1日之前首次报告率为100%，平均潜伏期5天，平均感染期7天，研究人员估计确诊患者中，新冠肺炎基本再生数R0为3.77(95%CI：3.51-4.05)。若使用所有确诊和疑似患者的数据进行估计，R0从2.31到5.18不等。

　　如果时间窗口从2019年12月25日至2020年1月12日移至2019年12月28日至2020年1月15日，根据确诊患者，R0估计值降至3.00(95% CI：2.81-3.20)，根据所有患者的资料，R0估计值降至3.28(95% CI：3.14-3.43)。

　　感染期越长，传染期越长，病例上报率越高，R0越大。

　　此外，研究人员还估计了有效再生数Rt(Effective Reproductive Number)，用于衡量在采取了相关的防控措施之后，疾病的传播情况。结果显示，从2019年12月25日起，COVID-19的Rt开始>1，在2020年1月3日左右，达到峰值8-15，在1月16日之后，Rt重新下降到1以下。但是研究人员认为，此时Rt回归到1以下，可能与疫情数据上报延迟有关，并不代表疾病的传染能力开始下降。

　　发病率：

　　在≥50岁的成年人中观察到的发病率最高，而在20岁以下的年龄组中发病率最低。总体而言，男性的发病率要高于女性(0.31/10万 vs 0.27/10万，P<0.001),但武汉与其他地区的年龄-性别分布模式不同，武汉市外高发人群的年龄段比武汉发病人群的年龄偏低。

　　发病率变化：

　　疾病发病率在最开始较低，直到2020年1月1日开始突然升高，在2020年1月23日前呈现指数式增长，增长阶段与春运阶段相吻合(官方报告从2020年1月10日开始春运)。1月17日似乎是疾病流行的临界点，此时全国其他地方每日确诊人数开始超过武汉每日确诊人数。疑似病例的增长趋势和确诊病例的增长趋势类似，但会滞后2-3天。

　　武汉在1月中旬确诊人数迅速增加，而其他省市在1月下旬确诊人数开始迅速增加，这种情况在武汉临近的省份尤为明显，如河南、四川、湖南，而浙江和广东两省拥有大量可能迁徙的工人，增长也很明显。

　　病死率：

　　从发病到死亡的中位时间为9.5天(4.8-13天)，各年龄段、性别、疾病程度之间相比，死亡天数的差异不大。

　　有58名确诊患者死亡，观察到的病死率为1.44%(95% CI：1.10-1.86%)，重症肺炎患者的病死率为5.88%，显著高于轻症肺炎患者(0.12%)。研究人员估计确诊患者调整后总体的病死率为3.06%(95% CI：2.02-4.59%)。

　　影响死亡的三个危险因素：

　　性别：男性患者调整后的病死率为4.45%(95% CI：2.81-6.93%)，超过女性患者的3倍以上(1.25%，95% CI：0.43-3.29%)。

　　年龄：60岁及以上患者的调整后病死率为5.30%(95% CI：3.25-8.46%)，而年轻患者调整后病死率为1.43%(95% CI：0.61-3.15%)。

　　肺炎严重程度：重症肺炎患者的调整后病死率为6.23%(95% CI：3.87-9.79%)，而基线时轻度或非肺炎患者的调整后病死率相对较低，为0.68-1.16%。

　　符合以上三个特征中任何两者的患者，病死率会更高，特别是重症肺炎的老年男性患者中，调整后的病死率高达9.47%(95% CI：5.34-15.99%)。

　　重症和轻症肺炎比较：

　　在确诊的患者中，重症肺炎患者的比例为25.5%(935例)，而69.9%的患者为轻症肺炎(2563例)。重症肺炎患者与轻症肺炎患者相比，年龄较大(55±15 vs 45±15)，男性患者比例更高(61.5% vs 52.7%)。重症肺炎从发病到确诊的中位时间为8(4-12)天，而轻型肺炎为4(2-7)天。

　　文献链接： https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.02.10.20021675v1